抗性困乳癌及卵巢癌病患治有新 ? 中大校洪明奇研究刊登《Nature Cancer》

(者志中)  科技日新月，有抗性困的癌症治又有突破性的大！中大校洪明奇院士科研最新，受酪胺酸激酶ALK可作抗性的指，且合FDA批准的PARP和ALK抑制可抗卵巢癌及乳癌的抗性；研究成果於美2022年10月17日刊登在知名期刊“自然-癌症”《Nature Cancer》，受到界的高度重，也受到抗性困的癌症病患提供一新的治策略。

「PARP抑制」近年在癌症床治上有著的效果，特是毒有BRCA1/2 基因缺失的瘤胞，目前已可用於治卵巢癌和乳癌等多癌症。PARP抑制可透破股DNA的修制，而癌胞的存活更加依BRCA1/2基因所控的股DNA修。因此，若瘤胞有BRCA1/2的基因缺失，可容易被PAPR抑制清除。

然而有高五成以上的卵巢癌及乳癌病患未有BRCA1/2的基因缺失，且在PARP抑制的程後，瘤胞仍可透增股DNA的修能力和增加BRCA1/2的表而生PARP抑制的抗性，因此在PARP抑制的床用上，目前急需找BRCA1/2基因以外的生物及新的合治策略抗PARP抑制的抗性。

了使更多的癌症病患能受惠於PARP抑制的治及抗PARP抑制的抗性，洪明奇校的科研便致力找能有效增PAPR抑制毒瘤效果的治靶。

最新的研究成果「Targeting the ALK–CDK9-Tyr19 kinase cascade sensitizes ovarian and breast tumors to PARP inhibition via destabilization of the P-TEFb complex」，受酪胺酸激酶(Receptor Tyrosine kinase)ALK高度表在具抗性的瘤胞及病患中，且ALK的激活能有效促股螺旋DNA修使瘤胞生PARP抑制的抗性；透分析的分子，研究ALK可透磷酸化CDK9-Y19定CDK9蛋白的表增其活性，而活化增蛋白(P-TEFb complex)和股螺旋DNA的修制；相反的，抑制ALK的活化可促使蛋白降解酶合至CDK9，降解CDK9的蛋白表阻瘤DNA修，造成瘤胞死亡。

根此，研究更一步透胞及瘤小鼠的模型，明了已用於床治的ALK抑制能有效造成股螺旋DNA的裂增PARP抑制毒瘤的效果且著延瘤小鼠的存活率。

令人的是，在床的分析中，研究ALK和CDK9-Y19的磷酸化具有著的性病患瘤的PARP抑制抗性高度相。以上的研究成果，彰了磷酸化ALK及CDK9-Y19可作PARP抑制抗性的生物指值。

除此之外，研究的研究成果更提供了床力的合治策略，明透合PARP抑制和ALK抑制能有效解PARP抑制的抗性，乳癌及卵巢癌病患提供ㄧ新的治。

跨位的研究合作的成果，是由台中大洪明奇校美德州大安德森癌症中心余棣教授合；合作成有，中大山口浩史教授、王椿教授超教授、美德州大安德森癌症中心朱育博士、玫光博士、李京霏博士、王盈乃教授及李教授等多方家共同完成，其中第一作者朱育博士曾得台科的支持，在美德州大安德森癌症中心完成此合作研究。